Андрогенный профиль (тестостерон, ГСПГ, свободный и биодоступный тестостерон, индекс свободного тестостерона)

Краткое описание

Тестостерон – это основной андрогенный гормон, уровень которого в крови мужчин значительно выше, чем у женщин. В мужском организме тестостерон синтезируется в основном клетками Лейдига семенников (95%), и его высокая местная концентрация необходима для нормального сперматогенеза. В меньшей степени (≈5%) тестостерон образуется посредством периферической конверсии из предшественников дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и андростендиона, которые синтезируются в надпочечниках. У женщин тестостерон образуется в процессе периферической трансформации стероидов, а также при синтезе стероидов в клетках внутренней оболочки фолликула яичников и коры надпочечников. Контроль продукции тестостерона осуществляется по механизму обратной связи гипоталамо-гипофизарно-гонадной системой с участием лютеотропного гормона (ЛГ) гипофиза. 
В крови тестостерон циркулирует преимущественно в комплексе с транспортным белком – глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), меньше – с альбумином, небольшие его количества находятся в свободной, не связанной с белками форме. Биологически доступным является тестостерон, не связанный с ГСПГ – т. е. фракции свободного и связанного с альбумином (легко высвобождающегося) гормона. Биодоступный тестостерон составляет ≈35% от общего тестостерона сыворотки крови, свободный тестостерон – лишь 1-2%. 
Определение общей концентрации тестостерона, особенно в сочетании с исследованием гипофизарных гормонов (ФСГ, ЛГ), обычно является достаточным для диагностики. Но при пограничных сдвигах, а также в ситуациях, связанных с возможным изменением концентрации ГСПГ, целесообразно комплексное исследование тестостерона и ГСПГ с расчетом индекса свободного тестостерона (см. тест № 149). С использованием доступных калькуляторов, использующих известные константы диссоциации комплексов тестостерона с ГСПГ или альбумином (см. http://www.issam.ch/freetesto.htm), на основе результатов лабораторного измерения концентрации общего тестостерона, ГСПГ и альбумина возможна математическая оценка расчетной концентрации биологически доступного и свободного тестостерона. Наиболее точные методы лабораторного измерения концентрации свободного тестостерона (с применением равновесного диализа или ультрафильтрации) – на практике мало доступны; а более удобные для рутинного использования прямые ИФА методы (см. тест № 169) имеют свои ограничения. Референсный интервал и результаты, получаемые в этих тестах, могут существенно отличаться от расчетных методов, что следует учитывать при сравнительной оценке результатов. 
На уровне андрогензависимых тканей тестостерон действует преимущественно в виде своего более активного производного – дигидротестостерона (см. тест № 168), образующегося в клетках органов-мишеней под воздействием фермента 5-альфа-редуктазы. 
Во время внутриутробного развития присутствие фетального тестостерона определяет половую дифференцировку по мужскому типу. У мужчин уровень тестостерона повышается в пубертатном периоде и сохраняется на высоком уровне в среднем до 60 лет. Тестостерон обеспечивает развитие мужских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, активирует половое влечение, участвует в регуляции сперматогенеза и потенции, отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. Тестостерон оказывает анаболические эффекты, увеличивая мышечную массу, способствует созреванию костной ткани (хотя избыток андрогенов может приводить к низкорослости), оказывает влияние на азотистый и фосфорный обмен. Дефицит тестостерона у мужчин вызывает нарушения этих процессов, изменения вторичных половых признаков и репродуктивной функции. Начиная с периода 40-60 лет, отмечается постепенное физиологическое понижение уровня тестостерона (при этом, поскольку одновременно повышается уровень ГСПГ, содержание биодоступного тестостерона снижается более значимо). 
Снижение уровня тестостерона мало значимо для женщин, проявления его чаще неспецифичны. Однако, повышение уровня тестостерона у женщин (гиперандрогения) может быть причиной нарушений менструального цикла, бесплодия, внешних проявлений маскулинизации (изменения характера роста волос и развития мышц, снижение голоса). 

ГСПГ представляет собой циркулирующий гликопротеин, действующий как основной переносчик андрогенов и эстрогенов и главный фактор, определяющий соотношение свободной и белок-связанной фракций этих гормонов в плазме. ГСПГ синтезируется в печени и имеет молекулярную массу около 80-100 кДа. Молекула имеет один участок связывания для стероидных гормонов. ГСПГ связывает тестостерон и 5-дигидротестостерон с высоким сродством, эстрадиол несколько слабее. Большая часть циркулирующего в крови тестостерона связана с ГСПГ. В связанной с транспортными белками форме гормоны неактивны и недоступны для метаболической инактивации. Уровень синтеза ГСПГ в печени зависит от половых гормонов: эстрогены увеличивают, а андрогены снижают его продукцию, поэтому содержание ГСПГ у женщин почти вдвое выше, чем у мужчин. При снижении продукции эстрадиола общее содержание гормона и концентрация свободного эстрадиола в крови снижаются параллельно. При уменьшении продукции андрогенов увеличение продукции ГСПГ обуславливает сохранение на постоянном уровне содержания в крови общего тестостерона, хотя концентрация свободного тестостерона снижается. Поэтому уровень общего тестостерона плазмы крови может быть парадоксально нормальным на ранних стадиях тестикулярных заболеваний. Помимо баланса эстрогенов и андрогенов, на уровень ГСПГ оказывают влияние тиреоидные гормоны, инсулин, факторы диеты и пр.
При назначении ГСПГ одновременно с назначением общего тестостерона (см. тест № 64) в лаборатории Инвитро производится автоматический расчет индекса свободного тестостерона. Индекс свободного тестостерона (ИСТ, Free Androgen Index, FAI), рассчитываемый как отношение молярной концентрации общего тестостерона к молярной концентрации ГСПГ, выраженное в %, коррелирует с содержанием биологически доступного и свободного тестостерона и применяется в качестве информативного маркера андрогенного статуса.

Свободный тестостерон.
Большая часть циркулирующего в крови тестостерона связана с ГСПГ (глобулином, связывающим половые гормоны, см. тест № 149), меньшая – с альбумином, и лишь очень малая часть тестостерона находится в свободной форме. В связанной с ГСПГ форме гормон неактивен и недоступен для метаболической инактивации, биологически активной фракцией гормона является свободный тестостерон. При изменении концентрации транспортных белков это соотношение может меняться, поэтому в дополнение к измерению общего тестостерона целесообразно исследовать содержание ГСПГ. При пограничных сдвигах общего тестостерона, а также в ситуациях, когда ГСПГ часто повышен (например, гипертиреоидизм, состояния гиперэстрогении, беременность, прием пероральных контрацептивов, введение противоэпилептических средств) или понижен (например, гипотиреоидизм, избыток андрогенов, ожирение), и других диагностически сомнительных случаях, может быть полезна оценка уровня свободного тестостерона.
В данном тесте используется способ прямой оценки уровня свободного тестостерона методом иммуноанализа. Метод имеет свои ограничения, связанные со сложностями выделения свободной фракции. Результаты такого исследования существенно отличаются от величин концентрации свободного тестостерона, теоретически рассчитываемых на основе исследования общего тестостерона, ГСПГ и альбумина, в связи с чем он не рекомендован ISSAM к использованию (предлагается использовать расчет ориентировочной концентрации свободного и/или биодоступного тестостерона по формуле с учетом общего тестостерона, ГСПГ и альбумина). Тем не менее, тест ценен тем, что представляет собой независимое от измерения концентрации общего тестостерона исследование уровня свободного тестостерона, что дает дополнительную информацию в некоторых сомнительных диагностических ситуациях и спорных случаях (см. также тест № 149 (фрагмент о расчете индекса свободного тестостерона ИСТ).

Индекс свободного тестостерона.

Это расчетный показатель, для определения которого применяются уровни общего тестостерона и ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны) в крови.

Дата готовности анализа от 2 до 3 рабочих дней, в зависимости от дня забора биоматериала. Точная дата готовности указана в договоре.